上海交通大学医学院李相威课题组
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Li Xiangwei's research group
li.xiangwei@sjtu.edu.cn
团队简介 Team Introduction

团队简介 Team Introduction

副标题

我们来自上海交通大学医学院国家热带病研究中心-全球健康学院。课题组由6名工作人员及多名硕士/博士研究生组成。

主要研究内容包含以老龄人群等为代表的重点人群健康有关的分子流行病学研究，主要包括重点人群发病因素研究、环境健康与重点人群健康的交互作用研究，基于多组学技术生物标志物研究等。

We are from the School of Global Health at the Chinese Centre for Tropical Diseases Research, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Our research team consists of 6 staff members and multiple master's and doctoral students.

Our primary research focuses include molecular epidemiology studies related to key populations such as the elderly. This includes research on disease factors in these populations, interactions between environmental health and population health, and biomarker studies based on multi-omics technologies.

持续虚弱缓解显著降低痴呆症风险！Alzheimer's & Dementia最新研究揭示老年人健康新希望

Sustained frailty remission and dementia risk in older adults: A longitudinal study / 持续虚弱缓解与老年人痴呆症风险：一项纵向研究
Shuomin Wang, Qianyuan Li, Shanshan Wang, Chongmei Huang, Qian Li Xue, Sarah L Szanton , Minhui Liu
PMID: 39016447 [IF=13.0]
【主要发现】
1. 持续虚弱缓解显著降低痴呆症风险：相比持续虚弱或亚虚弱的老年人，持续虚弱缓解的老年人痴呆症风险降低了34%（HR = 0.66）。
2. 年龄和性别的影响：这种保护作用在较年轻的老年人（<80岁）和男性中更为显著，而在女性和较老年的老年人中不明显。
【研究背景】
身体虚弱是一种常见的老年综合征，与加速的脆弱性和在压力后维持或恢复身体功能的能力下降有关，被认为是身体能力的替代指标。身体虚弱在老年人中普遍存在，并与多种不良结局相关，如跌倒、认知障碍、住院和死亡。
身体虚弱和痴呆症具有一些共同的病理途径，如氧化应激、遗传因素和炎症。此外，虚弱似乎在认知衰退的连续过程中起着重要作用，从主观记忆抱怨和轻度认知障碍到痴呆症或阿尔茨海默病（AD）。虚弱个体认知衰退的风险增加，并且更有可能发展为痴呆症。鉴于虚弱的动态可逆性，研究虚弱转变对老年人痴呆症发展的影响具有重要意义。
迄今为止，尚无研究探讨虚弱转变如何促进痴呆症的发展。作者从美国国家健康与老龄化趋势研究（NHATS）的三波连续数据中提取了虚弱转变模式，旨在研究虚弱缓解是否可以持续，以及持续虚弱缓解是否可以在8年随访期间降低痴呆症的风险。
【研究方法】
1. 研究人群
这项纵向研究使用了NHATS的数据，这是一项基于人群的前瞻性纵向队列研究，研究对象为美国65岁及以上的医疗保险受益人。
研究根据第1波到第3波的虚弱状态，确定了具有三种特定虚弱转变模式的个体（持续虚弱或亚虚弱、持续健康、持续缓解）（n=2459）。第3波被定义为基线。为了避免痴呆症发病风险的高估，排除了在第1波到第3波期间有痴呆症病史（可能痴呆症，n=338）或基线认知障碍（可能痴呆症，n=190）的参与者，最终分析样本为1931人。
2. 虚弱转变
虚弱状态每年通过Fried虚弱表型进行评估：（1）疲惫：定义为在过去一个月内因低能量或容易疲惫而限制活动；（2）低体力活动：定义为在过去一个月内从未步行锻炼或从事剧烈活动；（3）萎缩：定义为体重指数（BMI）<18.5 kg/m²，基于自我报告的体重和身高，或过去一年内非故意体重减轻≥4.54 kg；（4）虚弱：通过两次主导手握力测量的最佳值进行评估。握力≤按性别和BMI组分层的第20百分位的参与者被定义为虚弱；（5）缓慢：通过第一次3米步行测试的步速测量，步速≤按性别和身高分层的第20百分位。符合0项标准的个体被视为“健康”；符合1或2项标准的个体被视为“亚虚弱”；符合3、4或5项标准的个体被视为“虚弱”。
在主要分析中，作者关注三种虚弱转变模式：（1）从第1波到第3波持续虚弱或亚虚弱，表明老年人持续不健康；（2）从第1波到第3波持续健康，表明老年人持续健康；（3）持续缓解，包括从第1波到第2波虚弱状态改善（从虚弱到亚虚弱，从亚虚弱到健康，从虚弱到健康）并在第3波维持或进一步改善的老年人。在敏感性分析中，还分析了另一种转变模式：从第1波到第2波虚弱缓解但从第2波到第3波恶化的个体。
3. 痴呆症
对于痴呆症状态，NHATS参与者被分为三组——可能痴呆症、可能痴呆症和无痴呆症。可能痴呆症通过满足以下至少一项标准确定：（1）自我或代理人报告的医生诊断的痴呆症或AD；（2）AD8痴呆筛查访谈得分为2分或更高，该访谈由代理人回答；（3）在至少两个认知领域（记忆、定向和执行功能）中得分低于均值1.5个标准差。可能痴呆症通过在一个领域中得分低于均值1.5个标准差确定。记忆通过即时和延迟的10词回忆评估；定向通过询问日期、月份、年份、星期几以及现任总统和副总统的姓名评估；执行功能通过钟表绘图测试评估。感兴趣的结果是8年随访期间（第4波到第11波）的痴呆症发病，通过“可能痴呆症”分类指示。生存时间从基线（第3波）到痴呆症诊断、死亡或最后一次访谈的月数计算。
4. 协变量
为了考虑虚弱转变与痴呆症之间关系的潜在混杂因素，研究根据先前关于痴呆症风险因素的文献纳入了社会人口学和健康相关协变量。社会人口学协变量包括年龄、性别（女性/男性）、种族/民族（非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、西班牙裔、其他）、教育程度（高中以下、高中毕业、部分大学或职业学校、学士或更高）、居住安排（独居、仅与配偶/伴侣同住、仅与他人同住、与配偶/伴侣和他人同住）。
健康相关协变量如下：（1）吸烟史分为二元变量（从未吸烟、当前/曾经吸烟）；（2）日常生活活动（ADL）受限：如果参与者在执行任何日常和必要任务（如进食、穿衣、洗澡和如厕）时存在困难，则被判定为ADL受限；（3）慢性疾病：通过医生诊断的慢性疾病数量评估（心脏病、心脏病发作、中风、糖尿病、高血压、关节炎、骨质疏松症、肺病和癌症）；（4）BMI分为两组（正常BMI<30 kg/m²，肥胖BMI≥30 kg/m²）；（5）抑郁症状：通过患者健康问卷（PHQ-2）量表评估；（6）社会参与：通过社会活动数量评估，并作为连续变量分类。
5. 统计分析
连续变量使用均值和标准差描述，分类变量使用频率和百分比描述。通过卡方检验（分类变量）和ANOVA（连续变量）比较三种虚弱转变模式之间的基线特征。
使用Nelson–Aalen累积风险曲线表示三种虚弱转变模式之间痴呆症发病风险的差异。使用Log-rank检验比较组间差异，并使用Bonferroni检验进行两两比较。使用Cox比例风险回归模型分析虚弱转变模式与痴呆症发病的风险比（HR）。使用Schoenfeld残差检验比例风险（PH）假设。
为了评估年龄和性别在虚弱转变模式与痴呆症发病关联中的作用，按基线年龄和性别分层后重新进行Cox回归分析。在此项研究中，所有分析均创建了三个模型：模型1是未调整的原始模型；模型2调整了社会人口学变量（年龄、性别、教育程度、种族/民族、居住安排）；模型3进一步调整了健康相关变量（吸烟、ADL受损、慢性疾病、BMI、抑郁、社会参与）。p值<0.05被认为具有统计学显著性，所有数据分析均使用STATA 16.0进行。
【研究结果】
1. 基线特征
在1931名分析参与者中，平均年龄为77.4岁（6.9%），843人（43.7%）为男性。约76.8%为非西班牙裔白人，41.5%仅与配偶或伴侣同住，82.5%至少高中毕业。在1931名参与者中，801人（41.5%）在前三波持续虚弱或亚虚弱，782人（40.5%）持续健康，348人（18.0%）从第1波到第2波虚弱状态改善并在第3波维持或进一步改善。与持续虚弱或亚虚弱的个体相比，持续虚弱缓解的参与者更可能是较年轻的男性，患有较少的慢性疾病，报告较少的抑郁症状，并参与更多的社会活动。
2. 虚弱转变模式与痴呆症发病风险的关联
平均随访时间为70.0个月，最长持续时间为101个月。在随访期间，279名参与者发展为痴呆症，其中159人（57.0%）持续虚弱或亚虚弱，76人（27.2%）持续健康，44人（15.3%）在前三波持续虚弱缓解。
三种虚弱转变模式下发展为痴呆症的Nelson-Aalen风险曲线显示： “持续虚弱或亚虚弱”与“持续健康”、“持续缓解” 之间存在显著差异，然而，“持续健康”与“持续缓解” 之间未观察到显著差异。
持续虚弱缓解显著降低痴呆症风险：相比持续虚弱或亚虚弱的老年人，持续虚弱缓解的老年人痴呆症风险降低了34%（HR = 0.66）。
3. 按年龄和性别分层的虚弱转变模式与痴呆症发病风险的关联
在按年龄和性别分层后，持续缓解与痴呆症发病风险的关联有所不同。在较年轻老年人（<80岁）中，持续缓解与较低的痴呆症风险相关（模型3：HR=0.55，95% CI=0.36-0.84）。然而，在高龄老年人（≥80岁）中，这种关联不再显著（模型3：HR=0.86，95% CI=0.52-1.43）。同样，在男性中，持续缓解与较低的痴呆症风险相关（模型3：HR=0.50，95% CI=0.30-0.81），而在女性中，这种关联不再显著（模型3：HR=0.82，95% CI=0.53-1.28）。这些结果表明，持续虚弱缓解对痴呆症发病风险的保护性影响在较年轻老年人和男性中更为显著。
【讨论与总结】
本研究探讨了持续虚弱缓解是否与老年人痴呆症发病风险降低相关。研究结果表明，持续虚弱缓解与较低的痴呆症风险相关，尤其是在较年轻老年人和男性中。这些发现强调了虚弱改善在预防痴呆症中的潜在作用，并支持了虚弱作为认知衰退预警信号的观点，这些发现强调了针对不同年龄和性别群体制定个性化干预措施的重要性。


文章分类： 论文分享
首页                     关于我们                      科研方向                       发表论文                     联系/加入我们  
联系我们：021-63846590-776408
联系邮箱：sghepi@foxmail.com或 li.xiangwei@sjtu.edu.cn
办公地址：上海市黄浦区重庆南路280号