超重反而护命？BMC Medicine揭示：BMI与衰弱的"矛盾关系"

Relationship of body mass index with frailty and all-cause mortality among middle-aged and older adults / 中老年人体重指数与虚弱及全因死亡率的关系

【主要发现】

1. 无论是在横向还是纵向上，超重状态与更高的衰弱水平有关。

2. 在非衰弱人群中，2级和3级肥胖可能与更高的死亡风险相关，但是在中等或重度衰弱人群中，肥胖则是死亡结果的保护因素。

3. 在肥胖状态和衰弱的关系中，体脂百分比起着中介作用。

【研究背景】

随着全球人口老龄化和肥胖率攀升，中老年人群的健康管理面临严峻挑战。肥胖与代谢性疾病的关系虽已明确，但其对老年人的影响呈现复杂的"双向效应"：一方面可能增加共病风险和功能衰退，另一方面又可能通过维持骨密度等机制产生保护作用，形成所谓的"肥胖悖论"。虚弱作为老年健康的核心指标，其与肥胖的关联尤为复杂，既有传统认知的"消耗型虚弱"，也存在"肌少性肥胖"等特殊表型。目前关于体重指数（BMI）与虚弱关系的研究仍存争议，BMI的健康效应可能因个体虚弱状态而异。本研究旨在揭示高BMI与虚弱的关联机制，评估不同虚弱程度下BMI对死亡率的差异化影响，并首次通过双能X线吸收法（DXA）测定体脂率，探讨其在BMI与虚弱/死亡率关系中的中介作用，为老年人群的精准健康管理提供依据。

【研究方法】

1. 研究人群与设计

本观察性研究分析了两个队列的数据：美国国家健康与营养调查（NHANES）和欧洲健康、老龄化与退休调查（SHARE）。

2. 美国国家健康与营养调查（NHANES）

NHANES研究纳入2001-2002、2003-2004及2005-2006队列中年龄≥50岁且体重指数（BMI）≥18.5 kg/m²的参与者。因占比过低（N=78，1.2%），剔除BMI<18.5 kg/m²者；另排除虚弱指数（FI）数据缺失（N=246）及死亡率数据缺失（N=9）者，最终纳入6,062人。

3. 欧洲健康、老龄化与退休调查（SHARE）

SHARE研究采用第一波（2004-2005年，2019年4月3日发布的7.0.0版本）中BMI≥18.5 kg/m²的≥50岁参与者。剔除BMI<18.5 kg/m²者（N=293，1.2%）及失访（N=5,093）、FI数据缺失（N=165）和死亡率数据缺失（N=235）者后，共23,875人纳入分析。

4. 结局指标：虚弱、死亡率

两组数据均采用虚弱指数（FI）评估虚弱状态。FI计算公式为存在缺陷数/总缺陷数，范围0-1，值越高表明虚弱程度越重。按0.1分增量分为4组：FI≤0.1（非虚弱）、0.1<FI≤0.2（极轻度虚弱）、0.2<FI≤0.3（轻度虚弱）、FI>0.3（中/重度虚弱）。两组数据均评估10年全因死亡率风险。

5. 统计分析

BMI与FI关系：采用普通最小二乘法（OLS）回归，以非标准化β系数及95%CI呈现；BMI与死亡率关系：按FI分层进行Cox回归，以风险比HR及95%CI呈现；体脂率中介效应：通过Pearson相关系数（r）分析BMI与体脂率关联，采用单中介回归模型检验体脂率对BMI-FI关系的中介作用。所有模型调整年龄（连续变量）、性别、婚姻状况、就业状态、吸烟史，及教育水平。

【研究结果】

1. 基线特征

在这两组数据中，体重指数较高的参与者往往是更年轻、女性、受教育程度较低、离婚/分居或从未结婚、以及没有工作的人，而且往往收入较低，FI得分较高。

2. 高水平BMI与衰弱的关系

横断面分析考察了2001-2006年NHANES队列和SHARE第1轮调查的体重指数和衰弱指数。纵向分析考察了SHARE第1轮调查的体重指数和SHARE第6轮调查的衰弱指数。横向结果显示：NHANES和SHARE两组数据皆显示，与BMI正常组相比，BMI≥25.0kg/m2的三组与衰弱水平的关系存在差异，且BMI越高，衰弱程度越严重。纵向分析结果：SHARE组显示，第一波的人群BMI水平越高，第六波衰弱程度就越严重。

3. 不同衰弱程度下，高水平BMI与死亡风险的关系

在 FI≤0.1 的 SHARE 参与者中，BMI≥35.0 kg/m²者相比正常 BMI 者，其死亡风险显著升高。在 FI 介于 0.2–0.3 的参与者中，BMI 为 25.0–29.9 kg/m²（SHARE）和 30.0–34.9 kg/m²（NHANES）者的死亡风险显著低于正常 BMI 者。在 FI>0.3 的参与者中，BMI 为 25.0–29.9 kg/m²（NHANES）和 25.0–34.9 kg/m²（SHARE）者的死亡风险也显著较低。

4. 双能 X 射线吸收仪(DXA) 测量的体脂百分比作为 BMI 与虚弱和死亡率关系的中介因素的影响

从NHANES组收集的数据显示，体脂百分比与BMI具有相关性，且衰弱程度越高，相关性越大。

此外，在调整协变量后，较高的体脂百分比与较高的虚弱症显著相关。在额外控制 BMI 后，脂肪质量百分比仍然与虚弱症呈正相关。

单一中介模型分析显示，BMI 对虚弱的直接和间接效应均显著存在。BMI 为 25.0–29.9、30.0–34.9和 ≥35.0 kg/m² 时，其对虚弱的总影响中，分别有37.5%、10% 和 5% 是通过体脂百分比的间接路径实现的。没有发现体脂百分比在 BMI 与死亡风险之间的关系中具有中介效应。

【讨论与总结】

本研究发现，超重和肥胖状态与中老年人更高的虚弱水平显著相关，同时揭示了BMI与死亡率之间复杂的“肥胖悖论”现象。研究首次通过体成分分析证实，体脂率在BMI与虚弱关系中起关键中介作用，但对死亡率关联无显著中介效应。从临床角度看，研究结果支持对中老年人群实施差异化的体重管理策略——在警惕重度肥胖带来的死亡率风险的同时，需审慎评估适度超重对虚弱个体的潜在保护价值。未来研究需要进一步探索体脂分布、肌肉质量等体成分指标的影响，并关注肥胖相关虚弱的具体分子机制，以优化针对不同虚弱状态个体的干预方案。